故事报告了大金刚,一只在军警的围捕下从帝国大厦摔下而且重伤的大猩猩。十年后,大金刚在乔治亚州亚特兰大的一所大学医疗研究中心得到了复活的机遇。研究职员开辟了人工心脏,并预备为大金刚举行心脏移植手术。然而,他们面对着一个挑衅,必要找到与大金刚雷同种类的血液。在众人束手无策时,米奇不测地捕获了另一只母猿并将其卖给了当局,以便为大金刚的手术提供须要的血液。艾咪,一位手术专家,负责实行这次手术。然而,手术后的大金刚与母猿逃回了它们的原生地,摆脱了人类的控制。部队随即困绕了这两只大猩猩,大金刚在炮击中再次受到严峻伤害。同时,母猿也在这次攻击中被捕获。为了营救母猿,大金刚将再次对人类睁开肆虐。
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